quinta-feira, 1 de agosto de 2019

Endometriose: Descoberta de células imunes pode fornecer alívio para mulheres com distúrbios "ocultos" de dor



Uma causa importante para a dor pélvica experimentada por mulheres com endometriose foi descoberta, potencialmente abrindo novas oportunidades para alivio da dor 

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     Imagem de neurônios sensoriais humanos 


RUBRICA

A imagem mostra neurônios sensoriais humanos derivados de células-tronco cultivadas no laboratório
CRÉDITO: Alexandra Sarginson   RESTRIÇÕES DE USO:  Use apenas com crédito.
  • Papel das células imunitárias chamadas macrófagos em causar dor na endometriose revelada
  • Pesquisadores da Universidade de Warwick e da Universidade de Edimburgo demonstram que os macrófagos aumentam o crescimento e a ativação das células nervosas
  • A endometriose pode levar a dor significativa e infertilidade para mulheres
  • Princesa Guerrrreira
  • 176 milhões de mulheres em todo o mundo sofrem de endometriose
Uma causa importante para a dor pélvica experimentada por mulheres com endometriose foi descoberta, potencialmente abrindo novas oportunidades para alívio da dor.
O laboratório Greaves, agora parte da Warwick Medical School na Universidade de Warwick, juntamente com colaboradores da Universidade de Edimburgo, descobriu como as células do nosso sistema imunológico desempenham um papel na estimulação do crescimento e da atividade das células nervosas, levando aumento da sensibilidade à dor na região pélvica. A descoberta foi publicada em 11 de julho no The FASEB Journal e foi apoiada por financiamento do Medical Research Council.
Cerca de 176 milhões de mulheres em todo o mundo sofrem de endometriose, na qual células como o revestimento interno do útero (endométrio) crescem fora dele na forma de lesões, tipicamente na cavidade pélvica (peritoneal). Pode causar dor pélvica significativa e está associada à infertilidade para algumas mulheres com a doença. Atualmente, as opções de tratamento são limitadas à remoção cirúrgica de lesões ou tratamento médico para suprimir a produção de hormônio ovariano. Novos tratamentos não hormonais são desesperadamente necessários.
Para esta pesquisa, a equipe concentrou-se no papel dos macrófagos, um tipo de glóbulo branco encontrado em nosso sistema imunológico, que contribui para a dor causada pela endometriose. Os macrófagos adaptam suas funções de acordo com os sinais locais e, assim, tornam-se modificados pela doença. Eles são atraídos mais para as lesões de endometriose e também são encontrados em grande número dentro das próprias lesões.
Usando uma cultura de células desses macrófagos modificados, os cientistas observaram aumento na produção do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). Aplicando isso nas células nervosas cultivadas em cultura, eles descobriram que isso encorajou os nervos a crescer e também os ativou, demonstrando que a produção de IGF-1 pelos macrófagos desempenha um papel importante na geração de dor na endometriose.
Para confirmar ainda mais seus resultados, os pesquisadores examinaram o líquido peritoneal de mulheres com endometriose e encontraram concentrações aumentadas de IGF-1 em comparação com aqueles sem a condição. Essas mulheres também auto-relataram experimentando maiores níveis de dor.
Shikyūnaimakushō
Estudos anteriores mostraram que os macrófagos podem estar envolvidos em outros tipos de dor crônica, mas esta é a primeira vez que se demonstrou que está ligada à endometriose.
A autora principal, Erin Greaves, da Warwick Medical School, disse: "A endometriose é às vezes considerada um 'distúrbio oculto' devido à relutância em discutir o que pode ser passado como 'problemas femininos'. As soluções hormonais dependem da supressão da função ovariana, mas não são ideais eles podem causar efeitos colaterais indesejados e impedir que o usuário engravide.Nós estamos tentando encontrar soluções não hormonais.
"Se podemos aprender sobre o papel dos macrófagos na endometriose, então podemos distingui-los dos macrófagos saudáveis ​​e direcionar o tratamento para eles. Macrófagos são tão cruciais para a função do nosso sistema imunológico e precisamos saber mais sobre seus papéis, então esta pesquisa vai alguma maneira de definir como os macrófagos são diferentes na endometriose. "
Sabe-se que os macrófagos modificam sua função com base em seu ambiente local e adotam uma expressão genética diferente na presença de lesões de endometriose. Embora isso aja de forma a aumentar a sensibilidade à dor naquele local, ela também pode atuar como um marcador em potencial para direcionar o tratamento.
Dr Greaves acrescentou: "Endometriose pode afetar as mulheres ao longo de suas vidas e é uma condição muito comum. Esta descoberta vai de alguma forma encontrar maneiras de aliviar os sintomas para as mulheres que sofrem de endometriose. Esperamos que no futuro possamos aprender exatamente como a doença Os macrófagos modificados na endometriose promovem a doença e como podemos alvejá-los para tratar a endometriose. "
  • "Fator de crescimento semelhante à insulina derivado de macrófagos-1 é um importante fator neurotrófico e de sensibilização a nervos na dor associada à endometriose", publicado no The FASEB Journal , DOI: 10.1096 / fj.201900797R Veja resumo:
  • A endometriose é um distúrbio inflamatório incurável comum que está associado à dor pélvica debilitante em mulheres. Os macrófagos são centrais para a fisiopatologia da endometriose: eles ditam o crescimento e a vascularização das lesões da endometriose e, mais recentemente, demonstraram promover a inervação da lesão. O objetivo deste estudo foi determinar o papel mecanicista dos macrófagos na produção de dor associada à endometriose. Aqui, mostramos que a depleção de macrófagos em um modelo de endometriose em ratos pode reverter mudanças anormais no comportamento da dor. Identificou-se que modificado com doença macrófagos exibem expressão aumentada de IGF-1 em um in vitromodelo de macrófagos associados à endometriose e expressão confirmada por macrófagos residentes em lesão em camundongos e mulheres. Concentrações de IGF-1 foram elevadas no líquido peritoneal de mulheres com endometriose e correlacionaram-se positivamente com seus escores de dor. Mecanisticamente, demonstramos que o IGF-1 derivado de macrófagos promove a neurogênese germinativa e a sensibilização nervosa in vitro.Finalmente, mostramos que o inibidor do receptor de Igf-1, linsitinib, reverte o comportamento de dor observado em camundongos com endometriose. Nossos dados apoiam um papel para o IGF-1 derivado de macrófagos como um fator neurotrófico e sensibilizador chave na endometriose, e propomos que as terapias que modificam o fenótipo de macrófagos podem ser opções terapêuticas atrativas para o tratamento de mulheres com dor associada à endometriose. - Forster, R., Sarginson, A., Velichkova, A., Hogg, C., Dorning, A., Horne, AW, Saunders, PTK, Grevas, E. Fator de crescimento semelhante à insulina derivado de macrófagos-1 é um neurotrófico chave e fator de sensibilização nervosa na dor associada à endometriose.
Fonte: https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/uow eic071119.php#.XShHVvZIW9w.facebook
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Um comentário:

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